Sanofi planira regulatorne prijave nakon rezultata faze 3 LEAP2MONO studije

Novi podaci ispitivanja pokazuju da oralni venglustat pobeđuje ERT kod neuroloških simptoma

Studija je pronašla sličnu efikasnost za kontrolisanje ključnih neneuroloških simptoma Gošeove bolesti tipa 3

Sanofijeva eksperimentalna oralna terapija venglustatom bila je bolja od njene terapije zamene enzima (ERT) Cerezim (imigluceraza) u ublažavanju neuroloških simptoma kod ljudi sa Gošeovom bolešću tipa 3.

To je prema novim podacima iz kliničkog ispitivanja LEAP2MONO faze 3 (NCT05222906), predstavljenog kao najnovije istraživanje na 22. godišnjem WORLDSymposium-u. Podaci su takođe pokazali da je dnevna tableta venglustata bila jednako efikasna kao i Cerezim u kontroli ključnih neneuroloških simptoma bolesti.

Trenutne mogućnosti lečenja za Gošeovu bolest tipa 3

Cerezim je trenutno jedina terapija odobrena u SAD za lečenje neneuroloških simptoma Gošeove bolesti tipa 3, ali nijedna terapija nije odobrena za lečenje neuroloških simptoma kod ovih pacijenata.

Na osnovu ovih nalaza, Sanofi planira da podnese zahteve regulatornim agencijama širom sveta tražeći odobrenje terapije za Gošeovu bolest tipa 3.

„Ovi nalazi naglašavaju posvećenost Sanofija istraživanju retkih bolesti i obećanje koje želimo da ispunimo ljudima koji žive sa ovim stanjima“, rekao je Human Ašrafjan, izvršni potpredsednik i šef istraživanja i razvoja u Sanofiju, u saopštenju za javnost kompanije.

„Ono što nas najviše raduje je potencijal da se pozabavimo kritičnim nezadovoljenim medicinskim potrebama. Dnevna pilula bi mogla da napravi ozbiljnu razliku za pacijente sa Gošeovom bolešću koji se suočavaju sa neurološkim izazovima“, dodao je Ašrafjan. „Najvažnije je da ništa od ovoga ne bi bilo moguće bez hrabrosti pacijenata i porodica koji učestvuju u našim studijama, i za to im dugujemo zahvalnost.“

Venglustat pripada drugoj klasi terapija koje se nazivaju terapije za smanjenje supstrata (SRT), koje su dizajnirane da ograniče proizvodnju masnih molekula čije toksično nagomilavanje pokreće Gošeovu bolest.

Smanjenjem proizvodnje ovih molekula, SRT imaju za cilj da uspore njihovo nagomilavanje i pomognu u ograničavanju progresije bolesti. Iako su dva SRT odobrena za Gošeovu bolest, ovi molekuli takođe ne mogu da dospeju do mozga, tako da ne mogu ni da ublaže neurološke simptome bolesti.

Međutim, venglustat može da pređe iz krvotoka u mozak i dizajniran je tako da se bavi i neurološkim i ne-neurološkim simptomima Gošeove bolesti tipa 3.

Unutar kliničkog ispitivanja venglustata faze 3

Da bi testirao ovu ideju, Sanofi je pokrenuo ispitivanje LEAP2MONO, u koje je učestvovalo 43 odrasle osobe i adolescenta uzrasta 12 i više godina sa Gošeovom bolešću tipa 3. Svi učesnici su bili na Cerezimu ili drugom ERT-u najmanje tri godine pre uključivanja u studiju i bili su klinički stabilni najmanje godinu dana.

U studiji LEAP2MONO, učesnici su nasumično raspoređeni da primaju ili Cerezim ili oralni venglustat tokom 52 nedelje, odnosno oko godinu dana. Glavni ciljevi studije bili su da se utvrdi da li venglustat poboljšava ishode na dve standardizovane mere neurološke funkcije: modifikovani ukupni rezultat na skali za procenu i rangiranje ataksije (SARA) i ponavljajuća baterija za procenu neuropsihološkog statusa (RBANS).

Ono što nas najviše uzbuđuje je potencijal da se pozabavimo kritičnim nezadovoljenim medicinskim potrebama. Dnevna pilula mogla bi napraviti ozbiljnu razliku za pacijente sa Gošeovom bolešću koji se suočavaju sa neurološkim izazovima.

Sanofi je izvestio da je studija ispunila svoj glavni cilj, pri čemu su pacijenti na venglustatu postigli značajno bolje rezultate na ove dve neurološke mere od onih na Cerezimu.

Ključni sekundarni ciljevi studije LEAP2MONO bili su procena da li je venglustat barem jednako dobar kao Cerezim u kontroli neneuroloških simptoma Gošeove bolesti tipa 3.

Četiri ključna cilja uključivala su promene u zapremini slezine i jetre, kao i u nivoima hemoglobina (proteina koji prenosi kiseonik u krvi) i trombocita (fragmenata ćelija koji pomažu u zgrušavanju krvi). Gošeova bolest obično uzrokuje nizak nivo hemoglobina i trombocita.

Prema Sanofiju, LEAP2MONO je ispunio tri od svoja četiri ključna sekundarna cilja, pri čemu je venglustat pokazao jednako dobre rezultate kao i Cerezim u pogledu zapremine slezine, zapremine jetre i nivoa hemoglobina.

Sanofi je takođe rekao da je venglustat generalno dobro tolerisan u studiji. Najčešći problem bezbednosti bila je glavobolja, koja je prijavljena kod sličnog broja pacijenata koji su primali venglustat i Cerezim (14,3% i 18,2%, respektivno). Mučnina, uvećanje slezine i dijareja takođe su bili česte nuspojave i češće su prijavljivane kod pacijenata koji su primali venglustat nego kod onih koji su primali Cerezim.

Izvor Sanofi