Argentinska studija predlaže dvostruki test iz jednog uzorka krvi

Merenje nivoa lizo-Gb1, masnog molekula koji se često koristi kao biomarker težine Gošeove bolesti (GB), moglo bi pomoći u poboljšanju tačnosti dijagnostičkih testova za ovo retko stanje, prema novom izveštaju južnoameričkog istraživačkog tima.

Iako je niska aktivnost enzima glukocerebrozidaze (GCase) dijagnostički obeležje Gošeove bolesti, nepouzdani rezultati često zahtevaju ponovljeno testiranje. Sada su istraživači u Argentini otkrili da, u većini slučajeva, merenje nivoa lizo-Gb1 zajedno sa aktivnošću GCase može pomoći u utvrđivanju ili isključivanju Gošeove bolesti jednim uzorkom krvi.

„Istovremeno određivanje aktivnosti GCase ​​i nivoa Lizo-Gb1 optimizuje dijagnostički pristup osoba sa sumnjom na GB, nezavisno od starosti i pola“, napisao je tim, dodajući da bi „implementacija novog algoritma koji koristi obe mere omogućila bržu i jeftiniju dijagnozu ovog poremećaja.“

Njihova studija „Dodavanje Lizo-Gb1 enzimskoj aktivnosti testu prvog nivoa za Gošeovu bolest kod DBS poboljšava dijagnostičku tačnost i smanjuje stopu ponovnog javljanja pacijenata na pregled“ objavljena je u časopisu Clinica Chimica Acta.

Kod Gošeove bolesti, enzim Glukocerebrozidaza, koji je potreban za razgradnju masnog molekula nazvanog glukocerebrozid (Gb1), nedostaje ili je abnormalan. Kao rezultat toga, Gb1 i srodni molekuli se toksično akumuliraju i pokreću simptome Gošeove bolesti, što može uticati na organe, krv ili kosti.

Glavni način dijagnostikovanja Gošeove bolesti jeste test koji meri aktivnost GKase u uzorku krvi osobe. Ovo se obično radi pomoću osušenih kapi krvi, poznatih kao DBS, gde se nekoliko kapi krvi sakuplja i suši na upijajućem filter papiru pre nego što se pošalju u laboratoriju na analizu.

Uzorci DBS se lako prikupljaju i transportuju i zahtevaju samo malu količinu krvi. Međutim, nisu uvek visokog kvaliteta, pa u mnogim slučajevima daju neubedljive rezultate koji zahtevaju ponovljeno testiranje.

Jedna od opcija za poboljšanje dijagnostičkih performansi DBS je merenje drugog biomarkera bolesti kao testa drugog nivoa. Lizo-Gb1, metabolit Gb1, akumulira se u visokim nivoima kod Gošeove bolesti i pojavio se kao visoko specifičan biomarker težine bolesti.

U ovoj studiji, naučnici su testirali da li dodavanje lizo-Gb1 njihovom dijagnostičkom algoritmu može poboljšati tačnost dijagnoze kod pacijenata na osnovu uzoraka DBS. Tim je analizirao podatke od 4.651 osobe koja je upućena u njihovu laboratoriju od 2018. do 2023. godine sa kliničkom sumnjom na Gošeovu bolest.

Svi uzorci krvi učesnika su testirani na aktivnost GCase i beta-galaktozidaze (bGal), kontrolnog enzima namenjenog za procenu kvaliteta uzorka.

Kod učesnika sa normalnim nivoima aktivnosti GCase, istraživači su odmah isključili Gošeovu bolest. Za 326 osoba koje su imale smanjenu ili nejasnu aktivnost GCase, naučnici su merili lizo-Gb1 kao sekundarni test.

Kada su nivoi lizo-Gb1 bili povišeni iznad utvrđene granice — što se desilo kod oko 14% ljudi — Gošeova bolest je smatrana verovatnom. Te osobe su upućene na genetsko testiranje ili druge procene radi potvrde dijagnoze.

Među preostalim osobama sa normalnim lizo-Gb1, nivo aktivnosti bGal, kontrolnog enzima, korišćen je da se utvrdi šta se dalje dešava.

Oko tri četvrtine ljudi imalo je nivoe bGal koji su mogli da ukazuju na suboptimalan kvalitet uzorka DBS. Ipak, većina je smatrana dovoljnim da se test smatra normalnim, a Gošeova bolest je isključena.

Međutim, nivoi bGal bili su kritično niski u 14 uzoraka, a istraživači su smatrali da se rezultati ne mogu tumačiti. U tim slučajevima je bio potreban novi DBS uzorak.

Sve u svemu, „određivanje nivoa lizo-Gb1 u DBS je bilo povezano sa visokom stopom tačnosti i dovelo bi do izbegavanja drugog zahteva za uzorkom u većini slučajeva, smanjujući i troškove zdravstvene zaštite i anksioznost zbog genotipizacije (genetskog testiranja)“, napisali su istraživači.

Ipak, istraživači su naglasili da ove rezultate testova uvek treba pažljivo razmotriti, jer mogu postojati neobični slučajevi koji se ne uklapaju u kalup.

Na primer, tim se suočio sa jednim jedinstvenim slučajem u kojem je novorođenče čija je majka imala Gošeovu bolest podvrgnuto DBS testiranju dva dana nakon rođenja. Beba je imala granične nivoe aktivnosti GKaze i povišen lizo-Gb1. Međutim, kasnije testiranje je pokazalo da su oba biomarkera normalna.

„Ovaj slučaj ističe važnost razmatranja ograničenja ranog uzorkovanja kod novorođenčadi od roditelja sa potvrđenom Gošeovom bolešću“, napisali su naučnici.

Ipak, nalazi ukazuju da bi lizo-Gb1 mogao da isključi Gošeovu bolest u većini slučajeva gde su rezultati testiranja enzima nepouzdani, prema timu. Istraživači su napomenuli da su i dalje potrebne veće studije kako bi se validirao ovaj pristup.

Sve u svemu, međutim, tim je sugerisao da bi strategija dvostrukog testiranja verovatno bolje funkcionisala od uzimanja novog uzorka.

„Eventualni drugi uzorak DBS može dovesti do logističkih problema koji smanjuju verovatnoću pravilne dijagnoze gestacijskog dijabetesa; nasuprot tome, novi algoritam može povećati verovatnoću dijagnostike sa jednim uzorkom“, napisali su istraživači.

Izvor: Clinica Chimica Acta, Volume 578, 1 January 2026.